Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse

Stevens-Johnson-syndroom (SJS) en toxische epidermale necrolyse (TEN) zijn potentieel levensbedreigende huidreacties die worden veroorzaakt door een abnormale immuunrespons op medicijnen of infecties. De aandoeningen beginnen meestal met koorts en griepachtige symptomen gevolgd door de ernstige blaarvorming van de huid en slijmvliezen. Als SJS en TEN niet onmiddellijk worden behandeld, kan dit ernstige littekens, verlies van gezichtsvermogen, orgaanfalen en zelfs de dood tot gevolg hebben.

Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse omvatten een ziektespectrum dat wordt aangeduid als SJS / TEN. Van de twee voorwaarden is SJS minder ernstig. Hoewel beide vergelijkbare immunologische oorzaken hebben, worden ze gedifferentieerd door het percentage betrokken huid.

Per definitie:

SJS omvat minder dan 10 procent van het lichaam.
SJS / TEN omvat meer dan 10 procent maar minder dan 30 procent van het lichaam.
TEN omvat meer dan 30 procent van het lichaam.

SJS is een zeldzame aandoening met een jaarlijkse incidentie van ongeveer 2,6 tot 6,1 gevallen per miljoen mensen. TIEN is zelfs zeldzamer, met een jaarlijkse incidentie van 0,4 tot 1,2 gevallen per miljoen. Volwassenen zijn meer getroffen dan kinderen, terwijl vrouwen twee keer zoveel kans hebben om SJS of TEN te ervaren dan mannen.

symptomen

Over het algemeen manifesteren SJS en TIEN zich in de vroege stadia met griepachtige symptomen. Binnen een paar dagen ontwikkelt de huid blaarvorming en schilfering. De eerste symptomen duren meestal één tot drie dagen en omvatten doorgaans:

Hoofdpijn
Koorts
Keelpijn
Hoesten
Brandende of jeukende ogen
Vermoeidheid
Spierpijn
Gewrichtspijn
Diarree
Misselijkheid
braken

De eerste symptomen zullen uiteindelijk plaats maken voor een intens brandend gevoel op de huid. Dit zal worden gevolgd door het verschijnen van rode of paarse letsels van maximaal een centimeter groot, meestal beginnend op het gezicht, de romp, armen en / of benen.

In de loop van minuten en uren begint de uitslag zich te verspreiden, te blazen en te schillen, waardoor grote stukken ruwe en wenende huid zichtbaar worden. Pijnlijke laesies en zweren zullen zich snel in de mond en zelfs de slijmvliezen van de neus, oogleden, geslachtsorganen en anus vormen. Conjunctivitis ("roze oog") komt ook veel voor, vooral bij kinderen.

De ontwikkeling van SJS / TEN-symptomen wordt beschouwd als een medisch noodgeval.

complicaties

Complicaties van SJS en TEN komen vaak voor als de behandeling wordt uitgesteld. Zelfs als behandeling wordt gezocht, kan TEN in korte tijd een verwoestende ziekte veroorzaken, waardoor hetzelfde letselniveau ontstaat als bij een tweedegraadsverbranding..

Enkele van de mogelijke complicaties van SJS en TEN zijn onder meer:

Snelle en ernstige uitdroging
Acute ondervoeding
Enorme huidinfecties
Longontsteking
Acute respiratory distress syndrome (ARDS)
Gastro-intestinale ulcera en perforatie
Corneal littekens en verlies van gezichtsvermogen
Sepsis en septische shock
Groot orgaanfalen

Oorzaken

Hoewel SJS en TEN meestal worden veroorzaakt door een reactie op medicijnen of een infectie, heeft maar liefst een derde van de gevallen geen bekende oorzaak. Om redenen die slecht worden begrepen, zal blootstelling aan deze agentia een abnormale immuunrespons veroorzaken, waarbij immuuncellen, CD8 T-cellen genaamd, zich plotseling richten op en aanvallen van huidcellen die bekend staan als keratinocyten.

medicijnen

Medicijnen geassocieerd met SJS en TEN omvatten:

Anticonvulsiva, met name Tegretol (carbamazepine), Luminal (fenobarbital), Lamictal (lamotrigine) en Dilantin (fenytoïne)
Aloprim en Zyloprim (allopurinol) werden gebruikt voor de behandeling van jicht- en nierstenen
Sulfonamide-antibiotica zoals Bactrim (sulfamethoxazol-trimethoprim), Azulfidine (sulfasalazine), Gantrisine (sulfisoxazol) en penicilline
Viramune (nevirapine) werd gebruikt voor de behandeling van HIV
Pijnstillers zoals Advil (ibuprofen), Tylenol (acetaminophen) en Aleve (naproxen)

SJS / TEN is niet als een medicijnallergie die kan optreden na een enkele dosis. De aandoening is geassocieerd met de voortdurende en cumulatieve blootstelling aan een medicijn in de loop van de tijd. SJS- en TIEN-symptomen zullen zich vaak binnen 10 tot 14 dagen na het starten van een medicamenteuze behandeling ontwikkelen, maar dit kan tot vier weken duren.

infecties

Een aantal infecties kan een SJS- en een TEN-episode veroorzaken, waaronder:

coccidiomycosis
cytomegalovirus
Difterie
Epstein-Barr-virus
Herpes zoster-virus
HIV
Hepatitis
Lupus
de bof
Longontsteking (vooral die veroorzaakt door Mycoplasma pneumoniae)

Genetica

Genetica worden verondersteld een belangrijke bijdrage te leveren aan iemands aanleg voor SJS / TEN. De mutatie van bepaalde genen centraal in de immuunrespons, in het bijzonder het menselijke leukocytantigeen B (HLA-B-gen), is geïmpliceerd. Om onbekende redenen zullen bepaalde immunologische "triggers" het immuunsysteem overstimuleren en het HLA-B-gen in overdrive brengen.

Dit kan verklaren waarom mensen met hiv bijvoorbeeld een groter risico lopen omdat het HLA-B-gen is gekoppeld aan de immuuncontrole van het virus.

Ondanks het feit dat HLA-B-mutaties vaak voorkomen bij mensen met SJS en TEN, zal niet iedereen met deze genetische afwijkingen de aandoening ontwikkelen, zelfs als ze worden blootgesteld aan dezelfde triggers. Dit suggereert dat ook omgevingsfactoren kunnen bijdragen.

Diagnose

De diagnose SJS en TEN is gebaseerd op zowel de fysieke symptomen als het percentage huidbetrokkenheid. Tijdens een onderzoek zal uw arts op zoek gaan naar het zogenaamde Nikolsky-teken, een dermatologische vondst waarbij het lichte wrijven van de huid ervoor zorgt dat de buitenste laag als perkament wegtrekt.

Een huidbiopsie is nuttig, maar is niet vereist om een positieve diagnose te stellen. Indien uitgevoerd, zal de biopsie gericht zijn op het vinden van bewijs van degeneratieve ontsteking en weefselnecrose (dood).

De arts zal ook uw medische geschiedenis (met inbegrip van de medicijnen die u neemt) beoordelen om de oorzaak van de reactie beter te bepalen. Aanvullende tests kunnen worden besteld, inclusief bloedonderzoek, kweken of röntgenfoto's, als wordt vermoed dat de infectie besmettelijk is.

Differentiële diagnoses

Om de juiste diagnose te stellen, moet de arts alle andere mogelijke oorzaken van de symptomen uitsluiten. De differentiële diagnoses kunnen zijn:

Bulleuze drugsuitbarsting (een medicijnallergie gekenmerkt door blaarvorming)
Chemische verbranding
Giftige schock syndroom
Bulleuze pemfigoïd (een auto-immuunziekte)
Paraneoplastische pemphigus (een kanker-gerelateerde auto-immuun blaarziekte)

Behandeling

Als u de diagnose SJS of TEN hebt, moet u worden opgenomen in een brandwondeneenheid of op de intensive care-afdeling (ICU). De behandeling zal vergelijkbaar zijn met die voor een slachtoffer van brandwonden en kan omvatten:

Onmiddellijke stopzetting van het vermoede medicijn
Koel kompressen, medicinale zalven en verbanden om de blaren te behandelen
Intraveneuze hydratatie met zoutvloeistoffen
Intraveneuze antibiotica om bacteriële infecties te voorkomen
Intraveneuze corticosteroïden en tumornecrosefactor-remmers zoals Remicade (infliximab) om de immuunrespons te temperen
Immuunsuppressiva zoals Sandimmune (cyclosporine)
Pijnbestrijding medicijnen
Een voedingssonde om te helpen bij voeding
Oogzorg van een oogarts, indien nodig

In ernstige gevallen kan een procedure genaamd plasmaferese worden uitgevoerd om CD8-T-cellen en andere immuuncellen uit het bloed te filteren.

Prognose

Herstel kan weken of maanden duren, afhankelijk van hoe ernstig uw symptomen waren. Studies suggereren dat ongeveer 5 procent van de mensen met SJS zal sterven als gevolg van ziektecomplicaties, terwijl ergens tussen de 30 en 35 procent van de mensen met TEN zal sterven. Veel van deze sterfgevallen houden verband met een vertraagde behandeling, terwijl andere slechts het gevolg zijn van massaal weefselverlies.

Degenen die herstellen, kunnen verdere gezondheidsproblemen ondervinden met betrekking tot de huid, ogen, longen en andere orgaansystemen.

Huid

Vanwege de uitgebreide huidbetrokkenheid, kunnen mensen met SJS en TEN permanente littekens, verkleuring of ontsiering van de huid hebben. Hoewel haar en nagels na een episode vaak uitvallen, groeien ze meestal terug.

Ogen

Tussen 50 en 90 procent van de mensen zal oogproblemen krijgen na een aanval van SJS of TEN. Deze kunnen het droge ogen-syndroom, ingegroeide wimpers, lichtgevoeligheid en keratitis (hoornvliesontsteking) omvatten. Hoornvliesbeschadiging kan aanzienlijk verlies van het gezichtsvermogen en in zeldzame gevallen blindheid veroorzaken.

Mond en tandvlees

Xerostomia (droge mond), tandbederf of tandvleesinfecties komen vaak voor na SJS en TEN. Jonge kinderen kunnen problemen hebben met de manier waarop hun tanden groeien of afwijkingen in de wortels van hun tanden ontwikkelen.

longen

Schade aan de longen na een aanval van SJS of TIEN kan leiden tot chronische bronchitis, chronische bronchiolitis, bronchiëctasie en andere obstructieve longaandoeningen.

Mentale gezondheid

Stemmingsstoornissen zoals angst en depressie zijn niet ongewoon na het hebben van SJS of TEN. Veel hiervan kan verband houden met het fysieke trauma en de nasleep van de aandoening. Psychiatrische zorg, samen met emotionele steun en de juiste medicamenteuze behandeling, kan nodig zijn om uw mentale gezondheid op lange termijn te verbeteren.