Is Deep Brain Stimulation effectief bij de behandeling van de ziekte van Alzheimer?
Wat is diepe hersenstimulatie?
Deep Brain Stimulation (DBS) is een procedure waarbij elektroden in de hersenen worden geplaatst en geprogrammeerd om kleine elektrische pulsen af te geven om de hersenactiviteit te stimuleren.DBS wordt al verschillende jaren gebruikt voor mensen met de ziekte van Parkinson, met aanzienlijk succes bij het verminderen van tremoren en spiersamentrekkingen, evenals bij het verbeteren van de houding. Het wordt ook onderzocht om andere medische aandoeningen, zoals depressie en obsessief-compulsieve stoornis, te behandelen.
Hoe worden elektroden in de hersenen geplaatst?
Het korte antwoord: hersenoperatie. Om DBS mogelijk te maken, moeten er draden in de hersenen worden ingebracht. Met behulp van lokale anesthesie boort een neurochirurg gaten in de schedel van de patiënt en trekt draden voorzichtig in verschillende delen van de hersenen. (Lokale anesthesie, wanneer een patiënt wakker is maar een deel van het lichaam verdoofd is, kan worden gebruikt omdat de hersenen zelf geen pijn kunnen voelen.)Een pacemaker-achtige machine wordt dan geïmplanteerd onder algemene anesthesie in de borst van de persoon waar het uiteindelijk 130 miniatuur elektrische impulsen per seconde aan de draden en dientengevolge de hersenen kan leveren. Bij de eerste implantatie is de stimulator uitgeschakeld; een paar dagen of weken na de operatie wordt de stimulator ingeschakeld en begint de elektrische impulsen aan de hersenen af te geven.
Wanneer gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer, zijn die draden meestal verbonden met de fornix in de hersenen. Volgens Johns Hopkins Medicine: "de fornix is een breinbaan die een rol speelt bij het brengen van informatie naar de hippocampus, het deel van de hersenen waar het leren begint en herinneringen worden gemaakt, en waar de vroegste symptomen van Alzheimer lijken op te duiken."
Hoe werkt Deep Brain Stimulation??
Er zijn verschillende theorieën over waarom het werkt, maar er is nog geen sluitend antwoord. Bij Parkinson wordt gedacht dat het het defecte schieten van de hersenen onderbreekt en verstoort.In feite is het begrip van onderzoekers over DBS zo beperkt dat de mogelijkheid om het voor Alzheimer te gebruiken per ongeluk werd ontdekt toen DBS werd getest op een man die morbide obesitas had als een manier om zijn eetlust onder controle te houden. Terwijl ze hem testten met de plaatsing van de draad en elektrische impulsen, meldde hij een levendige herinnering. Toen ze de impulsen uitschakelden, ging het geheugen weg en toen ze de stimulator weer aanzetten, keerde het geheugen terug. Dit leidde tot het besef dat er misschien een manier is om het brein en de herinneringen die het vasthoudt te stimuleren.
Is het veilig?
DBS lijkt redelijk veilig te zijn. Hoewel de gedachte aan hersenoperatie heel riskant klinkt, zeggen experts dat deze procedure eigenlijk niet zo invasief is als het klinkt. Er zijn altijd risico's met hersenchirurgie; echter, meer dan 100.000 mensen over de hele wereld met de ziekte van Parkinson hebben DBS ondergaan met minimale problemen. Risico's zijn onder meer infectie, apparatuurstoring, beroerte, batterijstoring en beweging van de draad.Onderzoek naar Deep Brain Stimulation en Alzheimer's Ziekte
Fase I OnderzoekIn 2010 publiceerde het tijdschrift Annals of Neurology een onderzoek naar een fase I klinische studie uitgevoerd in Canada met zes mensen met de diagnose vroege ziekte van Alzheimer. Ze hadden elk een diepe hersenstimulator die chirurgisch was geïmplanteerd in hun hersenen en twaalf maanden ononderbroken elektrische stimulatie doormaakten. Testen van hun cognitief functioneren op 6 en 12 maanden duidden op een verbetering, of een minder dan verwachte daling in drie van de zes deelnemers.
Daarnaast werden PET-scans gebruikt om het glucosemetabolisme van de hersenen te evalueren, wat het vermogen is van de hersenen om suikers af te breken voor hersendeeltjes en kan ook een indicator zijn van de activiteitsniveaus van neuronen in de hersenen. Mensen met Alzheimer vertonen over het algemeen een afname van het glucosemetabolisme in de loop van de tijd, maar deze zes deelnemers aan het onderzoek vertoonden een toename die gedurende het onderzoek werd gehandhaafd. Interessant is dat het afnemende vermogen van de hersenen om suiker af te breken bij de ziekte van Alzheimer ertoe heeft geleid dat sommige onderzoekers Alzheimer "type 3 diabetes" noemden.
Fase II onderzoek
In een fase II-studie onder Johns Hopkins namen 42 patiënten van 45 tot 85 jaar deel aan DBS om hun ziekte van Alzheimer te richten. Ze ondergingen elk een DBS-operatie voor implantatie tussen 2012 en 2014. De helft van hen had hun stimulatoren na 2 weken aangezet en de helft van hen had het na 12 maanden aangezet. Dit was een dubbelblinde studie, omdat noch de artsen noch de patiënten wisten wanneer de stimulatoren werden geactiveerd.
Cognitie werd in deze studie beoordeeld door middel van meerdere tests, waaronder de ADAS-Cog 13. Cerebrale glucose metabolisme werd ook gemeten in verschillende delen van de hersenen.
De resultaten van deze studie waren interessant en niet noodzakelijkerwijs wat werd verwacht. Op 6 maanden na implantatie van de stimulator was het cerebrale glucosemetabolisme significant toegenomen, maar die winsten waren niet opgelopen na 12 maanden. Bovendien werd een op de leeftijd gerelateerd verschil in respons genoteerd. De deelnemers die ouder waren dan 65 vertoonden verbeteringen in het cognitief functioneren en in het cerebrale glucosemetabolisme. Degenen die jonger waren dan 65 toonden geen significante verbeteringen in beide gebieden. De onderzoekers theoretiseerden dat dit effect mogelijk verband hield met de soms grotere achteruitgang van de hersenstructuur bij jongere mensen met de ziekte van Alzheimer (Alzheimer met vroege aanvang), in vergelijking met die met Alzheimer met late aanvang.
Samenvatting van DBS-effecten op de hersenen
De effecten van DBS op de ziekte van Alzheimer zijn bestudeerd via deze fase I en fase II klinische studies, maar informatie over hoe het de hersenen beïnvloedt, is ook verzameld door het gebruik in andere omgevingen, waaronder andere onderzoeksstudies en bij de behandeling van de ziekte van Parkinson. De volgende effecten zijn gevonden:Verbeterde algehele cognitie: Onderzoek naar DBS bij mensen met Alzheimer resulteerde in een verbeterde cognitie bij sommige deelnemers, gemeten aan de hand van meerdere neuropsychologische tests. Deze tests meten verschillende aspecten van hersenfuncties, waaronder geheugen, oriëntatie, woordherkenning en meer.
Verhoogd volume hippocampus: Terwijl de hippocampus (een deel van de hersenen geassocieerd met geheugen) atrofieert met de aanwezigheid van veroudering en meer significant bij de ziekte van Alzheimer, is van DBS gevonden dat het het volume van de hippocampus verhoogt bij personen met de ziekte van Alzheimer. Het volume van de hippocampus is gecorreleerd aan het functioneren van het geheugen.
Verhoogde cerebrale glucosestofwisseling: Zoals hierboven benadrukt, toonden enkele proefpersonen die DBS kregen een verbeterd glucosemetabolisme in meerdere gebieden van de hersenen.
Verhoogd volume van fornix en organen van de moeder: De fornix- en mammillaire lichaampjes in de hersenen (die beide gerelateerd zijn aan het functioneren van het geheugen) hebben een verhoogd volume aangetoond na DBS bij mensen met Alzheimer.
Hogere acetylcholinegehalte: DBS is ook aangetoond in onderzoek om de afgifte van acetylcholine te activeren. Acetylcholine helpt berichten van de ene zenuwcel overbrengen naar de volgende in onze hersenen.
Verhoogd ruimtelijk geheugen: Na een diepe hersenstimulatie naar de fornix van ratten, toonden ze een verbeterd ruimtelijk geheugen in hun vermogen om door een doolhof te navigeren. Hoewel dierstudies niet altijd worden overgedragen op mensen, verschaffen ze ons vaak inzichten in de veiligheid en effectiviteit van experimentele procedures.
Verminderde mondelinge vloeiendheid: Diepe hersenstimulatie wordt al jaren gebruikt bij mensen met Parkinson met significant positieve resultaten. Sommige onderzoeken hebben echter aangetoond dat verbale vloeiendheid bij sommige van deze personen is afgenomen. Terwijl velen met Parkinson denken dat dit risico het voordeel waard is dat diepe hersenstimulatie hen biedt. het kan niet zo gemakkelijk worden beschouwd als een zinvol risico bij mensen met de ziekte van Alzheimer.
Ethische overwegingen
Hoewel er meerdere studies bij mensen zijn uitgevoerd, pleiten sommige onderzoekers voor aanvullende en uitgebreide onderzoeken met DBS bij dieren voordat ze meer onderzoek met mensen blijven doen. Ze wijzen erop dat hoewel deelnemers aan DBS-onderzoek een aantal cognitieve verbeteringen hebben ervaren, er ook een paar anderen zijn geweest die in sommige cognitieve gebieden afnamen na diepe hersenstimulatie.Deze onderzoekers benadrukken ook het feit dat er een gebrek aan begrip is over hoe diep hersenstimulatie werkt; Daarom bevelen ze aan dat meer informatie wordt verkregen voordat klinische proeven met mensen worden uitgebreid.
