Een overzicht van neuroendocrine longtumoren
Waarschuwingssignalen zijn vergelijkbaar met andere longkankers, met symptomen zoals aanhoudende hoest en recidiverende longontsteking, maar carcinoïdtumoren worden vaak vroegtijdig gemist, zowel vanwege een gebrek aan bewustzijn als het feit dat deze tumoren mogelijk niet op de borst verschijnen röntgenstraal.
Tests zoals een CT-scan worden het meest gebruikt bij de diagnose. Behandeling van een ziekte in een vroeg stadium met een operatie kan een kans op genezing bieden, hoewel de behandeling uitdagender is in de gevorderde stadia van de ziekte.
Aangezien kleincellige longkanker en grootcellige longkanker (een soort niet-kleincellige longkanker) elders in detail worden behandeld, zal dit artikel zich voornamelijk richten op typische en atypische carcinoïdtumoren van de long..
Typische carcinoïde tumoren zijn goed voor ruwweg 1,8 procent van de longkankers, met atypische carcinoïdtumoren die ruwweg 0,2 procent van deze kankers omvatten. Om redenen die niet zeker zijn, is de incidentie van longcarcinoïdtumoren de afgelopen 30 jaar aanzienlijk toegenomen, waarbij sommige bronnen schatten dat carcinoïde tumoren nu goed zijn voor maximaal zes procent van longkankers.
Neuro-endocriene tumoren
Neuro-endocriene tumoren komen voort uit neuroendocrine cellen, cellen die verantwoordelijk zijn voor het genezen van epitheliale weefsels, zoals de weefsels die de luchtwegen omringen, de spijsverteringsorganen en meer.In de longen wordt gedacht dat neuro-endocriene cellen reageren op zuurstof en koolstofdioxide en een rol spelen in de lucht- en bloedstroom. Ze helpen ook de groei en het herstel van andere soorten longcellen onder controle te houden. (Mensen die op grote hoogte wonen hebben grotere aantallen van deze cellen in hun longen.) De longen zijn de op één na meest voorkomende plaats van neuroendocriene tumoren die het spijsverteringskanaal volgen, met tumoren die ook voorkomen in organen zoals de thymus en de eierstok.
Neuro-endocriene tumoren zijn een heterogene groep van tumoren die sterk verschillen in hun agressiviteit, respons op behandeling en prognose. Deze cellen gedragen zich op sommige manieren, zoals zenuwcellen, en op andere manieren zoals endocriene cellen (hormoonproducerende cellen), en sommige van deze tumoren produceren stoffen die als hormonen in het lichaam werken.
Types
De Wereldgezondheidsorganisatie heeft neuro-endocriene tumoren in de longen opgedeeld in drie verschillende categorieën:- Laag cijfer (goed gedifferentieerd): inclusief typische carcinoïde tumoren
- Gemiddeld cijfer (goed gedifferentieerd): inclusief atypische carcinoïde tumoren
- Hoogwaardig (slecht gedifferentieerd): inclusief grootcellige longkanker en kleincellige longkanker
Kleincellige longkanker is verantwoordelijk voor 15 tot 20 procent van de longtumoren en is meestal een snelgroeiende en agressieve vorm van kanker. Het heeft de neiging vroeg uit te spreiden en is vaak metastatisch op het moment van diagnose.
Grote cel longkanker
Grootcellige longkanker is een van de subtypes van niet-kleincellige longkanker en is verantwoordelijk voor ongeveer drie procent van de longkankers. Deze tumoren groeien ook snel. Net als kleincellige longkanker, deze tumoren hebben de neiging om centraal te voorkomen, in de buurt van de grote luchtwegen, en daarom vaak symptomen vroeg in de ziekte veroorzaken.
Carcinoid-tumoren (typisch en atypisch)
Carcinoïde tumoren worden beschouwd als laaggradige tumoren en groeien gewoonlijk langzaam. Ze komen op jongere leeftijd voor dan de meeste longkankers, met een gemiddelde leeftijd tussen 50 en 60 op het moment van diagnose. Carcinoïdtumoren kunnen op elke leeftijd voorkomen en zijn de meest voorkomende longtumor die in de kindertijd wordt aangetroffen.
Er zijn twee primaire subtypes van carcinoïde tumoren:
- Typische carcinoïden zijn het meest voorkomende type carcinoïde tumoren, goed voor ongeveer 90 procent van deze tumoren. Ze zijn meestal laaggradig, traaggroeiend en worden vaak in de vroege stadia gediagnosticeerd.
- Atypische carcinoïden zijn meestal van gemiddelde kwaliteit (tussen goed gedifferentieerd en slecht gedifferentieerd voor zover normaal de cellen onder de microscoop verschijnen). Ze zijn meestal agressiever dan typische carcinoïden, maar minder agressief dan de meeste andere longkankers. Atypische carcinoïden hebben meer kans om te worden uitgezaaid of na de behandeling terug te komen dan typische carcinoïde tumoren.
De incidentie van carcinoïde tumoren neemt toe en kan vaker voorkomen dan ooit werd gedacht. Een studie gepubliceerd in de World Journal of Surgical Oncology bezorgdheid geuit dat carcinoïde tumoren vaak verkeerd worden gediagnosticeerd als longadenocarcinomen. Aangezien behandelingsopties, anders dan voor ziekten in een vroeg stadium, verschillen tussen deze typen, kan dit een invloed hebben op de uitkomsten als ze niet correct worden geclassificeerd.
symptomen
Zoals eerder opgemerkt, komen neuro-endocriene tumoren vaak voor in de buurt van de grote luchtwegen en zijn de eerste symptomen van de ziekte vaak gerelateerd aan obstructie van de luchtwegen door de tumor. Dat gezegd hebbende, een aanzienlijk aantal mensen met carcinoïde tumoren zijn asymptomatisch op het moment van diagnose.Tekenen en symptomen kunnen zijn:
- Een aanhoudende hoest
- Bloed ophoesten (bloedspuwing)
- Recidiverende infecties zoals bronchitis en pneumonie (door obstructie van de luchtwegen door tumor)
- wheezing
Sommige carcinoïde tumoren kunnen ook unieke symptomen produceren door stoffen (hormonen en hormoonachtige stoffen) die door de tumoren worden geproduceerd en uitgescheiden. Carcinoïdesyndroom is een constellatie van symptomen veroorzaakt door stoffen die door de tumoren worden geproduceerd (zoals serotonine) en kan blozen van het gezicht en de nek, diarree en andere symptomen omvatten.
Tumoren die een hormoon afscheiden dat adrenocorticotroop hormoon (ACTH) wordt genoemd, kunnen het syndroom van Cushing veroorzaken, een syndroom dat wordt gekenmerkt door gewichtstoename, zwakte, donker worden van de huid en overtollige haargroei op het gezicht en lichaam (hirsutisme). (ACTH stimuleert de bijnieren om cortisol en andere hormonen te produceren.)
Tumoren die groeihormoon afscheiden, kunnen acromegalie veroorzaken, een aandoening die de groei van de handen en voeten bij volwassenen omvat. Andere tumoren kunnen stoffen produceren die leiden tot een verhoogd bloedcalcium (hypercalciëmie) met spierkrampen en verwarring tussen andere symptomen.
Oorzaken en risicofactoren
Hoewel de oorzaken van neuro-endocriene tumoren onzeker zijn, zijn verschillende risicofactoren geïdentificeerd.Kleincellige en grootcellige longkankers zijn sterk gerelateerd aan roken en risicofactoren zijn vergelijkbaar met andere algemene risicofactoren voor longkanker.
Carcinoïde tumoren zijn echter niet duidelijk verbonden met het roken van sigaretten of milieutoxines. Deze tumoren kunnen worden gevonden bij jonge volwassenen en zelfs kinderen, en zoals opgemerkt neemt de incidentie toe om onbekende redenen. Ze komen vaker voor bij vrouwen dan bij mannen en komen vaker voor bij blanken dan bij zwarten, Aziaten of Iberiërs.
Carcinoïde tumoren komen iets vaker voor bij mensen met een familiegeschiedenis van de ziekte, maar de meeste mensen met de diagnose hebben geen familiegeschiedenis. Carcinoïde tumoren zijn geassocieerd met sommige genetische syndromen, zoals multipele endocriene neoplasie 1 (MEN1). Ongeveer vijf procent tot acht procent van de mensen met MEN1 zal een carcinoïde tumor van de long ontwikkelen.
Diagnose
De diagnose van neuro-endocriene tumoren (met name carcinoïde tumoren) kan een combinatie van bloedonderzoek, beeldvormende onderzoeken en een longbiopsie omvatten..Bloedtesten
Bloedonderzoek wordt niet gebruikt om rechtstreeks neuro-endocriene tumoren te diagnosticeren, maar kan helpen subtypen van de ziekte te onderscheiden of specifieke functies van de cellen te identificeren (en bijgevolg potentiële behandelingsopties).
De Ki67-proliferatie-index kan worden gebruikt om hooggradige tumoren (zoals kleincellige longkanker) van laaggradige tumoren (carcinoïden) te onderscheiden. Met carcinoïden kunnen tumoren met een hogere Ki67 (meer dan 15 procent) waarschijnlijk reageren op chemotherapie, terwijl die met lage niveaus (minder dan 10 procent) waarschijnlijker reageren op somatostatine-analogen (zie hieronder).
Sommige neuroendocriene cellen maken stoffen (peptiden of aminen) die in het bloed of urine kunnen worden aangetroffen, zoals ACTH, groeihormoon, melanocyten stimulerend hormoon en anderen.
Een algemeen chemiepaneel is ook gedaan, op zoek naar veranderingen die geassocieerd kunnen zijn met de verspreiding van deze tumoren naar de lever of botten..
Imaging Studies
Een thoraxfoto is vaak de eerste test die wordt gedaan wanneer een persoon zijn of haar arts ziet, maar carcinoïden kunnen gemakkelijk worden overgeslagen (röntgenfoto's op de borst missen ongeveer 25 procent van de carcinoïden). Met carcinoïden bevelen artsen meestal een CT van de buik aan, samen met een CT van de borstkas.
Somatostatinereceptorscintigrafie kan ook worden gebruikt. In deze scans krijgt een persoon een hormoonachtige substantie, octreotide genaamd, die aan een radioactief deeltje is bevestigd (indium-111). Octreotide bindt aan carcinoïde tumoren en een scan kan vervolgens detecteren waar radioactiviteit in het lichaam plaatsvindt om de tumor te lokaliseren.
Bij typische carcinoïden zijn meestal geen verdere stadiatests nodig, maar deze worden vaak uitgevoerd met atypische carcinoïden. Deze omvatten een CT of MRI om te zoeken naar bewijs van levermetastasen. PET-scans zijn tests die op zoek zijn naar verhoogde metabole activiteit in kankercellen. Aangezien carcinoïde tumoren gewoonlijk geen verhoogde metabole activiteit hebben, zijn deze scans meestal niet erg nuttig (carcinoïden lijken misschien goedaardig op een PET-scan).
bronchoscopie
Een bronchoscopie is een test waarbij een flexibele buis door de mond en in de bronchiën wordt ingepast. Aangezien veel carcinoïde tumoren zich in of nabij de grote luchtwegen bevinden, kan deze procedure artsen toelaten een tumor te visualiseren en vaak een biopsie uitvoeren (ongeveer 75 procent van carcinoïden kan worden gevonden bij bronchoscopie).
biopsie
Wanneer een carcinoïde tumor wordt vermoed, is meestal een longbiopsie nodig om een definitieve diagnose te stellen. Dit kan worden gedaan met een naaldbiopsie, door borstelen tijdens een bronchoscopie of via een endobronchiale echografie (een test waarbij een echografie wordt gebruikt om tumoren dichtbij maar diep in de luchtweg te lokaliseren, en vervolgens wordt een naaldbiopt gedaan met echografie van binnen de luchtweg).
regie
Nadat carcinoïde tumoren zijn gediagnosticeerd, worden ze opgesplitst in vier fasen op dezelfde manier als andere longkankers. Artsen gebruiken iets dat TNM-staging wordt genoemd, waarbij gekeken wordt naar de grootte van de tumor, of de tumor zich heeft verspreid naar een lymfeklier, en of het is uitgezaaid om de fase te bepalen. Fasen 1, 2 en 3A worden vaak longkanker in een vroeg stadium genoemd, terwijl fase 3B en fase 4 als geavanceerd worden beschouwd.
Typische carcinoïden worden vaak gediagnosticeerd in stadium 1, terwijl de helft van de atypische carcinoïden ten minste stadium 2 of stadium 3 zijn ten tijde van de diagnose.
behandelingen
De behandelingsopties voor carcinoïdtumoren zijn afhankelijk van het stadium van de ziekte, de locatie van de tumor en meer.Helaas zijn enkele van de nieuwere behandelingen voor longkanker, zoals gerichte therapieën en immunotherapie, beperkt bruikbaar bij carcinoïde tumoren. Dat gezegd hebbende, de prognose van carcinoïde tumoren is veel beter dan die van andere soorten longkanker, en wanneer deze in de vroege stadia wordt gevangen, kan een operatie curatief zijn. Omdat er relatief weinig onderzoeken zijn geweest naar de beste behandelingsopties voor geavanceerde carcinoïden, bestaat er momenteel geen standaardbehandeling voor deze tumoren.
(De behandeling van kleine en grote cellongkankers wordt afzonderlijk besproken onder die artikelen).
Chirurgie
Met carcinoïden in een vroeg stadium is longchirurgie de voorkeursbehandeling en kan genezend werken. Afhankelijk van de grootte van de tumor kan een arts een wigresectie aanbevelen, waarbij de tumor en een wig van het weefsel rond de tumor worden verwijderd, een lobectomie, waarbij een lob van de long wordt verwijderd (de rechterlong heeft drie lobben) en de linker long heeft twee lobben), of een pneumonectomie, waarbij een hele long wordt verwijderd.
Hoewel een pneumonectomie klinkt als een belangrijke procedure (en dat is het ook), zijn veel mensen, vooral diegenen die voorafgaand aan hun operatie een goede algemene gezondheid hebben, in staat om een volledig, actief leven te leiden met slechts één long.
Chirurgie kan worden gedaan door een grote incisie in de borstkas (via een thoracotomie), maar het gebruik van minimaal invasieve longchirurgie komt steeds vaker voor (en houdt een korter verblijf in het ziekenhuis en sneller herstel in). Bij video-geassisteerde thoracoscopische chirurgie worden verschillende kleine incisies in de borst gemaakt en wordt een sectie of lob van de long verwijderd met speciale instrumenten.
Afhankelijk van de grootte van de tumor, kunnen lymfklierbiopten worden genomen van lymfeklieren nabij het gebied waar de bronchiën de longen (hilaire lymfeknopen) en / of lymfeknopen in het gebied tussen de longen (mediastinale lymfeknopen) binnenkomen.
In tegenstelling tot vele soorten longkanker, wordt adjuvante behandeling (chemotherapie en / of bestraling na een operatie om de resterende cellen op te ruimen) meestal niet gebruikt, zelfs niet bij de meer gevorderde stadia van carcinoïdtumoren.
Biologische therapie / Everolimus
De behandeling van carcinoïdtumoren is uitdagender wanneer de ziekte vergevorderd is of zich verspreidt naar andere delen van het lichaam. Het biologische geneesmiddel Afinitor (everolimus) werd in 2016 goedgekeurd als de enige goedgekeurde eerstelijnsbehandeling voor longcarcinoïdtumoren. Het wordt aanbevolen voor progressieve en inoperabele carcinoïden die geen hormoonachtige stoffen afscheiden (niet-functionele carcinoïden). Voor zowel typische als atypische carcinoïden bleek Afinitor de progressie van de ziekte te verminderen en de overleving te verbeteren.
Afinitor is een mTOR-remmer, een medicijn dat interfereert met een signaal dat ervoor zorgt dat de kankercellen zich delen en groeien. Het wordt ingenomen als een dagelijkse pil en wordt meestal goed verdragen, met slechts ongeveer 10 procent van de mensen die significante bijwerkingen hebben.
Somatostatine analogen
Somatostatine-analogen zijn gebruikt voor mensen met carcinoïde tumoren van het spijsverteringskanaal en kunnen effectief zijn bij mensen die tumoren hebben die de stoffen afscheiden die leiden tot carcinoïdesyndroom. Ze worden aanbevolen als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met indolente langzaam groeiende somatostatinereceptor-positieve carcinoïde longtumoren. Sandostatin (octreotide), Somatuline (lanreotide) en Signifor (pasireotide) kunnen de symptomen van carcinoïdentumor verminderen en de grootte van een carcinoïdentumor tijdelijk verminderen, maar zijn geen genezende behandelingen.
chemotherapie
Carcinoïde tumoren reageren niet erg op chemotherapie, maar chemotherapie kan worden gebruikt voor tumoren die niet reageren op andere behandelingen, met name tumoren die een hoge Ki67-proliferatie-index hebben..
Bestralingstherapie
Bestralingstherapie kan een optie zijn als een tumor in een vroeg stadium is, maar chirurgie niet mogelijk is. Gespecialiseerde technieken zoals stereotactische radiochirurgie (SBRT) leveren hoge doses straling af op een klein weefselgebied en kunnen soms resultaten opleveren die vergelijkbaar zijn met die welke haalbaar zijn met chirurgie.
Radioactieve geneesmiddelen, zoals de combinatie van octreotide in combinatie met een radioactief deeltje dat voor scans wordt gebruikt, kunnen in hogere doses worden gebruikt om carcinoïde tumoren te behandelen. Deze benadering was effectief voor sommige mensen met geavanceerde carcinoïden die niet reageerden op andere behandelingen, maar nog steeds als onderzoekend worden beschouwd.
Behandeling van metastasen
Bij andere vormen van longkanker worden solitaire of slechts enkele metastasen (oligometastasen) soms behandeld met als doel overleving op de lange termijn. Aangezien er veel minder onderzoek is gedaan naar carcinoïde tumoren, is het onzeker of een specifieke behandeling van botmetastasen of levermetastasen een verschil zou kunnen maken in overleving..
Klinische proeven
Er zijn momenteel klinische onderzoeken waarin wordt gekeken naar betere manieren om carcinoïde tumoren van de longen te behandelen. Het gerichte medicijn Sutent (sunitinib) is nuttig gebleken bij carcinoïden van de alvleesklier. Angiogenese-remmers, zoals Avastin (bevacizumab) worden ook geëvalueerd.
lapmiddel
Palliatieve zorg, of de behandeling van symptomen gerelateerd aan kanker, kan de kwaliteit van leven van mensen met geavanceerde longkankers zoals geavanceerde carcinoïde tumoren aanzienlijk verbeteren. Naast het beheersen van pijn, obstructie van de luchtwegen en andere lichamelijke symptomen, wil deze zorg ook mensen helpen met de emotionele en spirituele zorgen die gepaard gaan met kanker..
Hoewel hospice wordt beschouwd als een vorm van palliatieve zorg, kan palliatieve zorg worden gebruikt, zelfs voor mensen met sterk geneesbare tumoren. Veel kankercentra bieden nu consulten voor palliatieve zorg.
Preventie en screening
Hoewel screening voor carcinoïdtumoren niet wordt aanbevolen voor het grote publiek, bevelen sommige artsen screening aan voor mensen met multipele endocriene neoplasie 1. Voor deze personen zijn CT-scans op de borst om de 3 jaar vanaf 20 jaar voorgesteld, maar we hebben geen gegevens waaruit blijkt of dit de overleving verbetert.Screening op neuro-endocriene tumoren met grote cellen en kleincellige cellen volgt de algemene richtlijnen voor longkankeronderzoek.
Prognose
De prognose voor kleincellige en grootcellige longkanker wordt afzonderlijk besproken onder die artikelen.De prognose voor carcinoïde tumoren is echter veel beter dan die van andere vormen van longkanker. De prognose is beter voor tumoren in een vroeg stadium dan gevorderde tumoren, met het totale 5-jaars overlevingspercentage voor typische carcinoïde tumoren van de long tussen 85% en 90% en 5-jaars overlevingspercentage voor atypische carcinoïden, 50% tot 70%.
