Veroorzaakt HPV longkanker?
Understanding HPV (Human Papillomavirus)
HPV (humaan papillomavirus) is een verzameling van meer dan 200 virussen die mensen kunnen infecteren. Hiervan zijn er ongeveer 30 in staat om kanker te veroorzaken, waarbij de meest voorkomende "kankerverwekkende" stammen HPV 16 en HPV 18 zijn.HPV wordt meestal verspreid via huid-op-huidcontact, vaak seksueel. De meeste infecties met HPV verdwijnen spontaan binnen 2 jaar zonder verdere problemen te veroorzaken, maar sommige blijven hangen. Infectie met een "kankerverwekkende" HPV-stam betekent niet dat een persoon kanker zal ontwikkelen. In feite ontwikkelen de meeste infecties met HPV zich niet tot kanker.
Het is bekend dat HPV epitheliale cellen infecteert en de normale cellulaire processen die de celgroei beheersen, verstoort. Zelfs als dit gebeurt, zullen de meeste van deze abnormale cellen worden gedetecteerd en verwijderd door onze immuunsystemen.
HPV en kanker
HPV is nu goed ingeburgerd als een rol bij de meeste gevallen van baarmoederhalskanker, evenals bij veel gevallen van vulvaire kanker, peniskanker, ruwweg 95 procent van anale kankers en 70 procent van orale kankers, vooral die bij jonge, niet-kankers. - rokende vrouwen. HPV 18 en HPV 16 zijn de oorzaak van ongeveer 70 procent van HPV-geïnduceerde baarmoederhalskanker, en HPV 16 is verantwoordelijk voor meer dan de helft van HPV-geïnduceerde orale kankers.We weten dus dat HPV-infecties kanker kunnen veroorzaken en dat het enkele kankers veroorzaakt in de buurt van de longregio. We weten ook dat virale infecties kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van longkanker, bijvoorbeeld dat degenen met HIV-infecties een grotere kans hebben om longkanker te ontwikkelen dan mensen die niet met HIV zijn geïnfecteerd, maar longkanker kunnen veroorzaken?
Lung Cancer Oorzaken en risicofactoren
Kijken naar de oorzaken van longkanker is uiterst belangrijk. Helaas heeft het stigma dat longkanker een rokerziekte is, in sommige opzichten de voortgang vertraagd bij het evalueren van andere mogelijke oorzaken. Maar longkanker komt ook bij niet-rokers voor. In de Verenigde Staten heeft 20 procent van de vrouwen die longkanker ontwikkelen nooit een enkele sigaret gerookt, en dat aantal stijgt tot 50 procent van de vrouwen met longkanker wereldwijd die levenslange niet-rokers zijn. In feite is longkanker bij niet-rokers de zesde belangrijkste oorzaak van aan kanker gerelateerde sterfgevallen in de Verenigde Staten.Lungkanker verhogen bij jonge, nooit-rokende vrouwen
Onlangs in de Verenigde Staten, en de verhoogde incidentie van longkanker bij jonge vrouwen die nooit hebben gerookt, is opgemerkt en de mogelijke oorzaken zijn onbekend. Dit, in combinatie met het aantal niet-rokers wereldwijd die ziektes ontwikkelen, geeft aan dat er beter onderzoek naar de oorzaken nodig is. Zou HPV een van de boosdoeners kunnen zijn??Geschiedenis en geografie van HPV en longkanker
De mogelijkheid dat HPV mogelijk een rol speelt bij de ontwikkeling van longkanker werd voor het eerst gesuggereerd in 1979. Verschillende onderzoeken sinds die tijd hebben bewijs gevonden van HPV-DNA bij longkankers, maar dit varieert aanzienlijk, afhankelijk van de geografie. In de Verenigde Staten wordt HPV-DNA gevonden in ongeveer 15 procent van de longkankers, afhankelijk van de studie, met HPV 16 en HPV 18 het meest gevonden - de stammen die het meest betrokken zijn bij baarmoederhalskanker.In Europa is de aanwezigheid van HPV-DNA in longkanker ongeveer 17 procent, maar dit aantal springt naar 69 procent in Griekenland en Taiwan en 79 procent in Japan. We weten dat longkanker bij niet-rokers vaker voorkomt in Azië. We weten ook dat HPV meer voorkomt in longkankercellen van vrouwen en niet-rokers dan mannen en mensen die roken. In Aziatische studies was de incidentie van HPV bij longkanker vergelijkbaar tussen nooit-rokers en ooit-rokers, terwijl de incidentie veel hoger was (met een factor zeven) bij nooit-rokers dan ooit rokers in Europa..
Twee studies uit 2016 illustreren deze geografische verschillen nog verder. In één onderzoek werd vastgesteld dat Taiwanese vrouwen significant meer kans hadden om longkanker te krijgen als ze aan HPV waren blootgesteld. Een Chinese studie vond daarentegen geen associatie tussen HPV-antilichamen (een teken van blootstelling) en de ontwikkeling van longkanker.
Meer recent vond een Braziliaanse studie uit 2018 dat HPV-DNA werd geëvalueerd in bijna de helft van de longtumoren (HPV 16 in 81 procent en HPV 18 in 19 procent). In deze studie vonden onderzoekers echter niet alleen aanwijzingen voor HPV, maar ook voor E6 en E7 oncoproteïnen. Dit kan verwarrend zijn, maar betekent in wezen dat het virus niet alleen aanwezig was, maar ook actief was in tumorcellen. Hun conclusie was dat HPV een rol zou kunnen spelen bij het veroorzaken van deze longkankers.
Positieve HPV- en EGFR-mutaties
In Oost-Azië is de incidentie van niet-kleincellige longkanker (met name longadenocarcinoom) bij niet-rokers bijzonder hoog. We weten al enige tijd dat EGFR-mutaties (EGFR-positieve longkanker) vaker voorkomen bij rokers, vrouwen, personen met Aziatische afkomst en jonge volwassenen met longkanker..In een studie uit 2018 keken onderzoekers naar vier onderzoeken naar longkanker in Aziatische landen.
De studie vond een significant hogere prevalentie van EGFR-mutaties bij mensen met niet-kleincellige longkanker die positief waren voor HPV dan bij degenen die negatief waren voor de infectie..
Over het geheel genomen was de EGFR-mutatiesnelheid in deze groep 38 procent en de HPV-infectie was 35 procent. De conclusie van de auteur was dat HPV geassocieerd was met EGFR-mutaties bij longkanker, althans in een Aziatische populatie.
Veroorzaakt HPV-infectie longkanker?
Hoewel HPV is aangetroffen in longkankercellen, met name in plaveiselcelcarcinoom van de longen, is de klinische betekenis van het vinden van HPV in longkankercellen nog steeds niet bekend of begrepen. Laten we eens kijken naar enkele van de redenen waarom deze vraag niet gemakkelijk kan worden beantwoord.Oorzaak versus correlatie
Of de aanwezigheid van HPV bij longkanker duidt oorzakelijkheid (dat HPV longkanker veroorzaakt) is een andere vraag. Alleen omdat er een is correlatie tussen 2 dingen - in dit geval de aanwezigheid van HPV en de ontwikkeling van longkanker - zegt niets over de oorzaak. De eenvoudigste manier om dit te beschrijven is door een voorbeeld te gebruiken. Er is een sterke correlatie tussen het eten van ijs en verdrinken, maar dat betekent niet dat het eten van ijs verdrinkingen veroorzaakt. In dit geval is er een verband tussen twee dingen die anders niet gerelateerd zijn.Bovendien, in plaats van veroorzaking of niet-gerelateerde correlatie, zou de aanwezigheid van HPV en longkanker in plaats daarvan een "kip en ei" -vraag kunnen zijn. Wat was er eerst? Misschien is longweefsel dat beschadigd is door de aanwezigheid van kanker gewoon vatbaarder voor besmetting met HPV. Als dit het geval zou zijn, zou HPV als een "opportunistische infectie" worden beschouwd, net als de infecties die mensen met HIV krijgen. Met AIDS is het de schade veroorzaakt door HIV die het lichaam vatbaar maakt voor infecties zoals pneumocystis pneumonie, en niet de andere infecties die HIV veroorzaken.
Primaire longkanker versus metastasen
In sommige studies lijkt longkanker vaker voor te komen bij mensen die baarmoederhalskanker hebben gehad. In een vrij grote studie (die concludeerde dat HPV zelden of nooit in verband wordt gebracht met de ontwikkeling van longkanker in Canada en Noord-Amerika), bleek dat HPV-infectie slechts bij 1,5% van de patiënten aanwezig was en dat al deze patiënten eerdere ervaring hadden plaveiselcelkanker (zoals baarmoederhalskanker of mondkanker) gerelateerd aan HPV. Hoewel deze longkankers primaire longkankers bleken te zijn, was de vraag die werd gesteld dat deze infecties in plaats daarvan metastatische kanker kunnen veroorzaken in de longen van de vorige cervicale en orale kankers.HPV als carcinogeen
We zijn er vrij zeker van dat HPV als kankerverwekkend -een kankerverwekkende stof- werkt als het gaat om cervicale, penis-, vaginale en orale kankers, maar hoe zit het met longkanker? Als HPV betrokken is bij longkanker, lijkt de huidige gedachte dat HPV mogelijk een is cofactor bij het ontwikkelen van longkanker. Met andere woorden, het virus kan samenwerken met andere risicofactoren zoals blootstellingen aan radon of tabak om kanker te veroorzaken. Er wordt ook gedacht dat, in tegenstelling tot baarmoederhalskanker, als HPV inderdaad een oorzaak of cofactor is bij longkanker, het waarschijnlijk is dat dit beperkt is tot slechts enkele longkankers.HPV en Lung Cancer Prognosis
Interessant is dat die mensen die bewijs van HPV in longkankercellen hebben, een betere prognose lijken te hebben dan zij die geen bewijs van HPV in longkankercellen hebben. Deze bevinding geeft enige geloofwaardigheid aan de mogelijke rol van HPV bij longkanker in vergelijking met orale kankers. Orale kankers veroorzaakt door HPV hebben doorgaans een betere prognose dan die welke gerelateerd zijn aan het gebruik van tabak.In de Oost-Aziatische studie naar EGFR-mutaties en HPV hierboven, hadden mensen met niet-kleincellige longkanker die positief testten op HPV, een betere prognose en hadden meer kans om te reageren op tyrosinekinaseremmers (EGFR-remmers zoals Tarceva).
Een woord van heel goed
Het zal waarschijnlijk nog wel even duren voordat we weten wat, als er al is, de werkelijke relatie tussen HPV en longkanker is. Zoals opgemerkt, zijn er veel variabelen die we nog niet begrijpen. Verder onderzoek zal nodig zijn om de aanwezigheid van HPV in longkankercellen te evalueren en om de grote geografische verschillen die lijken te bestaan te verklaren. Zoals hierboven opgemerkt, duidt zelfs een duidelijke correlatie tussen HPV en longkanker niet op causaliteit. Het kan zijn dat ze niet verwant zijn, of zelfs dat longkankerweefsel gevoeliger is voor infectie met HPV en dat longkanker een "oorzaak" is van HPV-infectie in plaats van andersom.
