Wat is CAR T-celtherapie?
Hoe het werkt
T-cellen, een type immuuncel, zijn aanwezig met receptoren op hun oppervlak, T-celreceptoren of TCR's genoemd. Typisch binden deze TCR's aan antigenen om een immuunrespons op te zetten. In een poging om T-cellen te gebruiken voor kankertherapie, worden T-cellen verzameld uit het eigen bloed van een patiënt. Vervolgens worden in het laboratorium de T-cellen gemodificeerd om speciale receptoren op hun oppervlak te produceren die chimere antigeenreceptoren worden genoemd, of CAR's, die in staat zijn te binden aan bepaalde oppervlakte-eiwitten van bepaalde kankercellen..De ontwikkelde CAR T-cellen worden in het lab geoogst en laten hun aantal toenemen tot er miljarden zijn. Na de modificatie en het oogsten worden deze T-cellen, die zich presenteren met CAR's die specifieke kankercellen kunnen herkennen en doden, opnieuw in de patiënt geïntroduceerd.
Deze CAR's zijn eiwitten die de T-cellen een specifiek eiwit of antigen laten herkennen op tumorcellen. Tot nu toe lijkt het erop dat hoe goed ze werken ten minste gedeeltelijk afhankelijk is van hun vermogen om te groeien en actief te blijven bij de patiënt nadat ze weer geïnfuseerd zijn.
De idee van het gebruik van levende cellen om kanker te behandelen is eigenlijk niet nieuw. Lessen die zijn getrokken uit resultaten van vergelijkbare therapieën in het verleden hebben geleid tot een toename in kennis over hoe T-cellen werken, wat tot meer ontdekkingen heeft geleid. Onderzoekers die op dit gebied werken, waarschuwen dat er nog veel te leren valt over CAR T-celtherapie. Maar de eerste resultaten van dergelijke processen hebben nogal wat optimisme opgeleverd.
Tot nu toe successen
Sommigen hebben dit soort therapie vergeleken met het samenvoegen van twee afzonderlijke soorten behandeling: gerichte antilichamen, zoals rituximab, met hun kenmerkende specificiteit; en kankercellen dodende middelen met de kracht van cytotoxiciteit - dit alles met de toegevoegde langdurige aanwezigheid van levende cytotoxische T-cellen, om hopelijk in omloop te blijven, monitoring voor herhaling.Het onderzoek is nog steeds erg nieuw, dus experts dringen aan op voorzichtigheid. Er zijn momenteel twee door de FDA goedgekeurde CAR-T celtherapieën.
Tisagenlecleucel (Kymriah ™) werd goedgekeurd voor de behandeling van patiënten tot 25 jaar met B-cel precursor acute lymfoblastische leukemie die ongevoelig is of in tweede of latere terugval. Tisagenlecleucel was de eerste CAR-T-cel die was goedgekeurd door de FDA en de eerste gentherapie die in de Verenigde Staten is goedgekeurd. Acute lymfoblastische leukemie is de meest voorkomende vorm van maligniteit bij kinderen in de Verenigde Staten en de meest voorkomende oorzaak van overlijden door kanker bij kinderen. Het B-cel precursor-subtype komt voor bij ongeveer 82 procent van de kinderen met ALL. Tisagenlecleucel werd goedgekeurd op basis van een enkele studie van 63 patiënten met een recidiverende of refractaire pediatrische voorloper B-cel ALL. De remissie was 83 procent.
Axicabtagene ciloleucel (Yescarta ™) werd goedgekeurd voor patiënten met B-cel lymfomen van wie de kanker is gevorderd na het ontvangen van ten minste twee eerdere behandelingsregimes. Grote B-cel lymfomen omvatten vier verschillende soorten lymfomen:
- diffuus groot-B-cellymfoom (DLBCL), het meest voorkomende lymfoomtype
- primaire mediastinale grote B-cel lymfoom
- hooggradig B-cellymfoom
- en getransformeerd folliculair lymfoom
Onderzoekers hopen dat CAR T-celtherapie op een dag een standaardtherapie zal worden voor bepaalde B-cel maligniteiten zoals ALL en chronische lymfatische leukemie. Onderzoekers die werken met CAR-T-cellen hebben ook dit soort therapie geïdentificeerd als een "brug" naar beenmergtransplantatie voor ALLE patiënten die niet meer reageren op ch.emotherapie.
CAR T-celtherapie wordt momenteel getest in recidiverend en ongevoelig non-Hodgkin-lymfoom, myeloom en chronische lymfatische leukemie (CLL), andere typen naast groot B-cellymfoom van recidiverend en ongevoelig niet-Hodgkin-lymfoom en in solide tumoren ( bijvoorbeeld melanoom).
Er is ook de hoop dat CAR T-celtherapie kan worden gebruikt om terugval te voorkomen. Andere bevindingen die dienen om optimisme aan te wakkeren, zijn uitbreiding van de behandelingscellen na infusie, tot wel duizendvoudig bij sommige personen; en de aanwezigheid van CAR T-cellen in het centrale zenuwstelsel, een "heiligdomsite" waar alleen kankercellen die aan chemotherapie of bestraling zijn ontsnapt, zich kunnen verbergen. Bij twee patiënten in een door NCI geleid pediatrisch onderzoek, bijvoorbeeld, vernietigde de CAR T-cel behandeling kanker die zich had verspreid naar het centrale zenuwstelsel..
Bijwerkingen
Wanneer een groot aantal gemanipuleerde T-cellen opnieuw in een patiënt worden geïntroduceerd, geven deze T-cellen cytokinen in grote hoeveelheden af. Dit kan het cytokine-vrijmakingssyndroom veroorzaken, dat wordt gekenmerkt door gevaarlijk hoge koorts en daling van de bloeddruk. Cytokinen zijn chemische signalen en cytokine-afgifte syndroom is een veel voorkomend probleem bij patiënten die worden behandeld met CAR T-cellen.Patiënten met de meest uitgebreide betrokkenheid van kanker voorafgaand aan het ontvangen van de CAR T-cellen lijken meer kans te hebben op de ernstige gevallen van cytokine-afgifte syndroom. Onderzoekers waarschuwen dat ondanks successen meer onderzoek nodig is voordat CAR T-celtherapie een routinematige optie kan worden, bijvoorbeeld voor patiënten met ALL. Studies met meer patiënten en langere follow-up-periodes zijn opgeroepen en nagestreefd.
