Wat is een latent HIV-reservoir?
In zijn latente (of 'provirale') staat kan hiv zijn genetisch materiaal integreren in het DNA van een gastheercel, maar in plaats van het te doden, repliceert het eenvoudigweg samen met de gastheer. In tegenstelling tot het vrij circulerende virus kunnen deze verborgen provirussen niet worden opgespoord door het immuunsysteem van het lichaam. In plaats daarvan wordt het virale genoom overgedragen van generatie op generatie, in staat om te reactiveren wanneer geactiveerd door een instorting van de immuunfunctie.
Het is in feite de immuunrespons van het lichaam die HIV zijn cellulaire paradijzen verschaft. Wanneer een immuunrespons wordt geactiveerd in aanwezigheid van HIV, zal het lichaam CD4-T-cellen aanmaken die ironisch genoeg het primaire doelwit voor infectie zijn. Cellen die al met HIV zijn geïnfecteerd, zullen prolifereren, waardoor meer met HIV geïnfecteerde cellen worden geproduceerd en het virale reservoir wordt uitgebreid.
Het is de persistentie van deze verborgen virussen die de inspanningen om een remedie tegen de ziekte te blijven verijdelen.
Strategieën voor het opruimen van latente reservoirs
De grootste uitdaging voor onderzoekers van vandaag is het vinden van de middelen om HIV te activeren en te zuiveren van zijn provirale reservoirs, waardoor het blootgesteld wordt aan een aantal theoretische uitroeiingsstrategieën..Hoewel ART deze reservoirs na verloop van tijd kan uitputten, gebeurt dit zeer langzaam. Wiskundige modellen hebben aangetoond dat het 60 tot 80 jaar zou duren voordat volledige uitroeiing bereikt zou zijn.
Steeds meer onderzoekers onderzoeken het gebruik van bepaalde geneesmiddelen die de activering van latent HIV lijken te stimuleren. Onder hen zijn middelen die HDAC-remmers worden genoemd en die lange tijd zijn gebruikt als stemmingsstabilisatoren en anti-epileptica.
En hoewel er successen zijn geboekt bij de activering van latent HIV, weten wetenschappers nog niet eens hoe groot deze reservoirs zijn of welke andere cellen HIV een schuilplaats zouden kunnen bieden. Het is daarom onmogelijk om te weten of deze reservoirs echt zijn vrijgemaakt door deze chemische agentia.
Recent onderzoek heeft namelijk aangetoond dat, hoewel bepaalde HDAC-remmende geneesmiddelen het vermogen hebben om latent HIV te activeren, er geen echt bewijs is dat een dergelijke activering zelfs de grootte van de reservoirs heeft verminderd.
Andere wetenschappers vragen zich ondertussen af of het "trappen" van HIV uit zijn reservoirs genoeg zal zijn om uitroeiing te bereiken. Dientengevolge, onderzoeken een aantal onderzoeksteams agenten die het onlangs vrijgegeven virus met minimale giftigheid kunnen doden. Een van de meer veelbelovende kandidaten is acitretine, een vorm van vitamine A die momenteel wordt gebruikt voor de behandeling van ernstige psoriasis bij volwassenen.
Gevolgen van latente persistentie
Een van de meer frustrerende aspecten van virale latentie is dat, zelfs in zijn provirale toestand, de aanwezigheid van HIV in cellen een aanhoudende inflammatoire respons veroorzaakt. Zelfs als iemand effectieve hiv-therapie heeft en in staat is om een niet-detecteerbare virale lading te behouden, kan deze chronische ontsteking op laag niveau geleidelijk de manier beïnvloeden waarop cellen en weefsels zich herhalen, waardoor het verouderingsproces effectief wordt versneld.Het proces, dat vroegtijdige senescentie wordt genoemd, is de reden waarom mensen met langdurige HIV-infectie een verhoogd risico op kanker, hartaandoeningen, botafbraak en neurocognitieve aandoeningen hebben - en vaak 10 tot 15 jaar eerder dan wat zou worden verwacht in het algemeen bevolking.
