Wat is gentherapie voor sikkelcelaandoeningen?
Overzicht van Sikkelcelziekte
Sikkelcelziekte is een erfelijke medische aandoening die het gevolg is van een genetische mutatie. De mutatie veroorzaakt een verandering in de manier waarop een specifiek eiwit wordt gemaakt, hemoglobine. Hemoglobine maakt deel uit van rode bloedcellen, de cellen die zuurstof rond je lichaam transporteren.Vanwege de mutatie krijgen rode bloedcellen bij mensen met deze ziekte een abnormale, "sikkelachtige" vorm. De cellen zijn fragiel en gevoelig voor afbraak. Dit kan bloedarmoede veroorzaken (verminderd aantal werkende rode bloedcellen), resulterend in symptomen zoals vermoeidheid en een bleke huid.
Deze abnormaal gevormde rode bloedcellen hebben ook de neiging bloedstolsels te vormen die de bloedvaten blokkeren. Dit kan problemen veroorzaken zoals:
- Afleveringen van extreme pijn
- Nierfalen
- Belemmerde groei
- Verhoogde bloeddruk
- Longproblemen
- Strokes
Wat zijn klinische proeven?
Klinische proeven zijn een fase van medisch onderzoek die wordt gebruikt om te bewijzen dat een behandeling veilig en effectief is bij mensen met de aandoening. Onderzoekers willen er zeker van zijn dat een behandeling redelijke veiligheidsrisico's kent en effectief is voordat deze beschikbaar kan worden voor het grote publiek.Momenteel is gentherapie voor sikkelcelanemie alleen beschikbaar als onderdeel van klinische onderzoeken.
Dat betekent dat de volledige risico's en voordelen van de behandeling niet bij een groot aantal mensen zijn beoordeeld.
Mensen die onderdeel worden van een klinisch onderzoek, worden meestal willekeurig ingedeeld om ofwel de bestudeerde therapie te ontvangen of om deel uit te maken van een "controlegroep" die deze behandeling niet krijgt. Vaak zijn gerandomiseerde klinische onderzoeken "geblindeerd", zodat noch de patiënt, noch hun artsen weten in welke studiegroep ze zitten. Eventuele bijwerkingen worden ook zorgvuldig genoteerd en als een studie onveilig lijkt, wordt deze vroegtijdig stopgezet. Maar niet iedereen komt in aanmerking voor deelname aan dergelijke onderzoeken en het kan nodig zijn om een behandeling te ondergaan in een van een aantal zeer gespecialiseerde medische centra om te worden opgenomen.
Op dit moment ondergaan gentherapieënbehandelingen klinische proeven in de Verenigde Staten, en sommige zijn nog steeds op zoek naar mensen om toe te treden. Aarzel niet om dit met uw arts te bespreken als dit u interesseert. Er zijn risico's maar ook mogelijke voordelen bij opname in een klinische studie voordat een behandeling bij een groot aantal mensen is bestudeerd.
Voor de meest actuele informatie over klinische onderzoeken voor mensen met sikkelcelanemie, raadpleegt u de database met klinische studies van de National Institutes of Health en zoekt u naar "gentherapie" en "sikkelcelziekte."
Huidige behandelingen
Beenmerg transplantatie
Momenteel is de enige behandeling die sikkelcelanemie kan genezen een beenmergtransplantatie. De persoon met sikkelcelziekte wordt blootgesteld aan chemotherapie. Dit vernietigt de stamcellen die aanwezig zijn in het beenmerg, de cellen die later rode bloedcellen worden (en andere soorten bloedcellen). Vervolgens worden ze getransplanteerd met stamcellen die iemand anders heeft gegeven via een beenmergdonatie.Er zijn enkele ernstige risico's met deze procedure, zoals een infectie; echter beenmergtransplantaties genezen de ziekte met succes gedurende 90 procent van de tijd.
Het probleem is dat momenteel beenmergtransplantatie meestal alleen beschikbaar is voor mensen die toevallig een broer of zus hebben die hen een donatie kan geven. In slechts ongeveer 25 procent van de tijd zal een broer of zus een geschikte beenmergmatch zijn (ook wel een HLA-match genoemd).
Zelden is een gematchte donor beschikbaar van iemand die geen familielid is. Minder dan 20 procent van de sikkelcelpatiënten heeft een geschikte donor beschikbaar voor beenmergtransplantatie.
hydroxyurea
De meest gebruikte behandeling voor sikkelcelziekte is hydroxyurea. Het helpt het lichaam om een andere vorm van hemoglobine te blijven produceren die niet wordt aangetast door de ziekte van sikkelcellen (foetaal hemoglobine genoemd). Anders dan een beenmergtransplantatie, is het de enige beschikbare behandeling die de ziekte zelf beïnvloedt. (Andere behandelingen kunnen helpen bij het verminderen van ziektecomplicaties.)Hydroxyurea heeft relatief weinig bijwerkingen, maar het moet dagelijks worden ingenomen, anders loopt de persoon risico op sikkelcelgebeurtenissen.
Mensen die het medicijn nemen, moeten hun bloedtellingen regelmatig laten controleren. Hydroxyurea lijkt ook niet goed te werken voor sommige patiënten.
Hoe Sickle Cell Gentherapie werkt
Het idee achter sikkelcel-gentherapie is dat een persoon een soort gen zou krijgen waarmee zijn rode bloedcellen normaal kunnen functioneren. Theoretisch zou dit het mogelijk maken de ziekte te genezen. Dit zou verschillende stappen vereisen.Stamcelverwijdering
Ten eerste zou de getroffen persoon een deel van hun eigen stamcellen laten verwijderen. Afhankelijk van de exacte procedure kan dit inhouden dat stamcellen uit het beenmerg of uit het circulerende bloed worden genomen. Dit zijn stamcellen die later rijpen en rode bloedcellen worden. In tegenstelling tot een beenmergtransplantatie, ontvangt deze persoon met deze gentherapie zijn eigen behandelde stamcellen.Insertie van nieuw gen
Wetenschappers zouden dan genetisch materiaal in deze stamcellen in een laboratorium inbrengen. Onderzoekers hebben een aantal verschillende genen bestudeerd om zich te richten. In één model zou de onderzoeker bijvoorbeeld een "goede versie" van het aangetaste hemoglobinegen invoegen. In een ander model voegen onderzoekers een gen in dat geproduceerd foetaal hemoglobine houdt.In beide gevallen wordt een deel van een virus, een vector genaamd, gebruikt om het nieuwe gen in de stamcellen te helpen invoegen. Horen dat onderzoekers een deel van een virus gebruiken, kan voor sommigen eng zijn. Maar de vector is zorgvuldig voorbereid, dus er is geen mogelijkheid om een soort van ziekte te veroorzaken. Wetenschappers gebruiken deze delen van virussen gewoon omdat ze het nieuwe gen al efficiënt in het DNA van een persoon kunnen invoegen.
In beide gevallen moeten de nieuwe stamcellen in staat zijn om rode bloedcellen te produceren die normaal functioneren.
chemotherapie
Ondertussen krijgt de persoon met sikkelcel een paar dagen chemotherapie. Dit kan intens zijn, omdat het het immuunsysteem van het individu stoot en andere bijwerkingen kan veroorzaken. Het idee is om zoveel mogelijk van de resterende aangetaste stamcellen te doden.Infusie van iemands eigen stamcellen met nieuw gen
Vervolgens zou de persoon een infuus van zijn eigen stamcellen ontvangen, degenen die nu de nieuwe genetische invoeging hebben gehad. Het idee is dat de meeste stamcellen van de persoon nu cellen zijn die rode bloedcellen maken die niet sabbelen. Idealiter zou dit de symptomen van de ziekte genezen.Voordelen van gentherapie
Het belangrijkste voordeel van gentherapie is dat het een potentieel genezende behandeling is, zoals beenmergtransplantatie. Na de therapie zou er geen gevaar meer zijn voor gezondheidscrises door sikkelcelanemie.Ook moeten sommige mensen die stamceltransplantaties ondergaan de rest van hun leven immunosuppressieve medicijnen slikken, wat een aantal belangrijke bijwerkingen kan hebben. Mensen die hun eigen behandelde stamcellen ontvangen, hoeven dit niet te doen.
Risico's
Dat is een van de hoofddoelen van deze onderzoeken is om een vollediger idee te krijgen van de belangrijkste risico's of bijwerkingen die kunnen optreden bij de behandeling.We hebben geen volledig beeld van de risico's van deze therapie totdat de klinische onderzoeken zijn afgerond.
Als lopende klinische onderzoeken aantonen dat de risico's te groot zijn, zal de behandeling niet worden goedgekeurd voor algemeen gebruik. Zelfs als de huidige klinische onderzoeken niet succesvol zijn, kan uiteindelijk een ander specifiek type gentherapie voor sikkelcelziekte worden goedgekeurd.
In het algemeen bestaat echter het risico dat gentherapie het risico op kanker kan vergroten. In het verleden hebben andere gentherapieën voor verschillende medische aandoeningen een dergelijk risico aangetoond, evenals een risico op een aantal andere toxische bijwerkingen. Deze zijn niet waargenomen in de specifieke gentherapiebehandelingen voor sikkelcel die momenteel wordt bestudeerd. Omdat de techniek relatief nieuw is, zijn sommige van de risico's misschien niet gemakkelijk te voorspellen.
Ook zijn veel mensen bezorgd over de chemotherapie die nodig is voor gentherapie voor sikkelcelziekte. Dit kan een aantal verschillende bijwerkingen veroorzaken zoals verlaagde immuniteit (die leidt tot infectie), haaruitval en onvruchtbaarheid. Chemotherapie is echter ook een onderdeel van beenmergtransplantatie.
De gentherapie-aanpak leek goed wanneer onderzoekers het in muismodellen van sikkelcel gebruikten. Een paar mensen hebben ook een dergelijke behandeling met succes gehad.
Er zijn meer klinische onderzoeken bij de mens nodig om ervoor te zorgen dat het veilig en effectief is.
Potentiële kosten
Een van de mogelijke nadelen van deze behandeling zijn de kosten. Naar schatting zal de volledige behandeling tussen de $ 500.000 en $ 700.000, gespreid over meerdere jaren, kosten. Dit kan echter in totaal minder duur zijn dan het behandelen van de chronische problemen van de ziekte gedurende meerdere decennia, om nog maar te zwijgen van de persoonlijke voordelen.Verzekeraars in de Verenigde Staten kunnen aarzelen om medische goedkeuring te geven voor deze behandeling. Het is niet duidelijk hoeveel patiënten persoonlijk zouden worden verwacht te betalen.
Een woord van heel goed
Gentherapie voor sikkelcelziekte bevindt zich nog in de beginfase, maar er is hoop dat het uiteindelijk succesvol zal zijn. Als u enthousiast bent over dit idee, aarzel dan niet om contact op te nemen met uw arts om te zien of u misschien in een vroeg stadium kunt worden opgenomen. Of je kunt gewoon beginnen na te denken over de mogelijkheid en te zien hoe het onderzoek vordert. Het is verstandig om in de tussentijd je gezondheid niet te verwaarlozen. Het is erg belangrijk dat mensen met sikkelcelanemie hun dagelijkse behandeling krijgen, evenals frequente gezondheidscontroles..Het is ook belangrijk om zo snel mogelijk een behandeling te zoeken voor eventuele complicaties. Vroegtijdig ingrijpen is essentieel bij het omgaan met en omgaan met uw aandoening.
Wat is de Sickle Cell-eigenschap?
