Cardiaal risico met Azithromycin (Zithromax Z-Pack)
De FDA-waarschuwing leidde tot brede berichtgeving in de media, en gezien de populariteit van het Zithromycin Z-Pack (dat naar schatting 60 miljoen keer per jaar wordt voorgeschreven), leidde het ook tot wijdverspreide angst en consternatie bij zowel patiënten als artsen.
Wat is het probleem met Azithromycin?
Azithromycine is een lid van de macrolide-antibiotica familie, samen met erytromycine, claritromycine en telithromycine. Het is al lang bekend dat vrijwel alle macrolide-antibiotica verlenging van de behandeling veroorzaken QT-interval, een meting gemaakt van een elektrocardiogram. En bij bepaalde individuen - degenen die worden geboren met een variant van het lange QT-syndroom, wat een genetische aandoening is die hartritmestoornissen kan produceren - kan alles wat het QT-interval verlengt, het risico op gevaarlijke aritmie, ventriculaire tachycardie genoemd, verhogen.Hartritmestoornissen die een plotse dood kunnen veroorzaken, zijn gemeld bij de andere macrolide-antibiotica. In feite heeft de FDA, vergelijkbaar met hun azithromycine-waarschuwing, in 2017 een waarschuwing vrijgegeven met betrekking tot clarithromycine. (Deze waarschuwing genereerde veel minder berichtgeving in de media dan de azithromycinewaarschuwing van vier jaar eerder.)
Lange QT-intervallen kunnen ook relatief gevaarlijk zijn bij mensen met bepaalde soorten hartaandoeningen, met name coronaire hartziekte en hartfalen.
Gelukkig is het totale risico op het ontwikkelen van een gevaarlijke aritmie met azithromycine en de andere macroliden vrij klein - ongeveer een op tweeduizend.
Andere geneesmiddelen die hetzelfde probleem kunnen veroorzaken
De macrolide-antibiotica sluiten dus aan op een lange lijst van geneesmiddelen die het QT-interval kunnen verlengen en die daarom het risico op plotseling overlijden bij gevoelige personen met een variant van het lang-QT-syndroom of een onderliggende hartaandoening kunnen verhogen. Deze geneesmiddelen bevatten, naast antibiotica, verschillende antiaritmische medicijnen (medicijnen die, ironisch genoeg, aritmieën moeten voorkomen), verschillende antidepressiva en verschillende geneesmiddelen die worden gebruikt voor gastro-intestinale symptomen..Hier is een website die een lijst bijhoudt van de geneesmiddelen die het QT-interval verlengen, gepubliceerd door CredibleMeds, een universiteitsgericht en federaal gefinancierd centrum voor onderwijs en onderzoek op het gebied van therapeutica..
Er is geen reden om aan te nemen dat azithromycine gevaarlijker is dan alle andere geneesmiddelen op deze lange lijst. Dat wil zeggen, voor mensen met een variant van het lange QT-syndroom of verschillende soorten hartziekten, kan elk van deze medicijnen potentieel gevaarlijk zijn. Voor iemand anders kunnen deze geneesmiddelen blijkbaar worden ingenomen zonder zich zorgen te maken over de aritmieën die gepaard gaan met een lang-QT-interval.
Hoe mensen die risico lopen, kunnen worden geïdentificeerd
Er zijn tal van genetische markers herkend die veel van deze gevoelige mensen identificeren, en meer van dergelijke markers worden de hele tijd ontdekt. Iedereen die een van deze genetische markers heeft, moet azithromycine en andere geneesmiddelen op deze lijst vermijden. Helaas is genetische testen nog geen routineprocedure en de meeste mensen met een lang-QT-variant hebben geen idee dat ze een risico lopen.De meeste artsen vermijden tegenwoordig het gebruik van een van deze QT-interval-verlengende geneesmiddelen bij mensen die het long-QT-syndroom hebben gekend, bij familieleden van mensen met een lang-QT-syndroom, of bij mensen die onverklaarbare episoden van hartstilstand of syncope hebben gehad. Als er een vermoeden bestaat van een lang-QT-variant, kan inspanningsstresstest worden gebruikt als screeningstest. (Het QT-interval kan langer duren tijdens oefeningen bij daarvoor gevoelige personen.)
Maar gezien de huidige stand van de techniek, zullen artsen voor het grootste deel geneesmiddelen zoals azithromycine, indien nodig, voorschrijven aan iedereen zonder hartziekte die geen persoonlijke of familiegeschiedenis heeft die compatibel is met het long-QT-syndroom, en waarvan het basiselektrocardiogram normaal is - vooral als het medicijn al meerdere malen is gebruikt zonder een teken van een probleem.
Een woord van heel goed
Bij gevoelige personen kunnen geneesmiddelen die het QT-interval op het ECG verlengen het risico op een mogelijk fatale hartritmestoornis verhogen. Ondanks de specifieke publiciteit die het heeft ontvangen, lijkt azithromycine geen groter risico te veroorzaken dan andere geneesmiddelen, op de lange lijst van geneesmiddelen die het ECG op een vergelijkbare manier kunnen veranderen..Aan de andere kant is er, hoewel het totale risico klein is, nog steeds een risico om een van deze geneesmiddelen te nemen. Artsen moeten altijd voorzichtig zijn voordat ze een medicijn voorschrijven dat het QT-interval verlengt bij iedereen met een voorgeschiedenis van onverklaarde syncope, een familiegeschiedenis van QT-interval-gerelateerde problemen, een abnormaal QT-interval op hun ECG of met een onderliggende hartaandoening.
En in het geval van de macrolide-antibiotica is die voorzichtigheid in het bijzonder gerechtvaardigd - niet omdat deze medicijnen gevaarlijker zijn dan andere geneesmiddelen op de lijst, maar omdat antibiotica in het algemeen toch in grote mate worden overgebruikt. Als artsen patiënten blootstellen aan extra risico's, moeten ze er zeker van zijn dat het risico gerechtvaardigd is door het verwachte voordeel van de behandeling.