Cardiaal risico met COX-2 en NSAID-geneesmiddelen
Van veel van deze medicijnen is echter nu bekend dat ze het risico op cardiovasculaire problemen verhogen, waaronder acuut coronair syndroom (ACS), een hartaanval, hartfalen, beroerte en mogelijk atriale fibrillatie..
De omvang van het verhoogde cardiovasculaire risico met NSAID's is over het algemeen vrij klein. Maar het risico neemt toe bij chronisch gebruik en bij hogere doses en is aanzienlijk hoger bij mensen met de bekende cardiovasculaire aandoening. Verder is het risico bij sommige NSAID's hoger dan bij andere.
(Opmerking: aspirine is de oudste en meest gebruikte NSAID, aspirine vermindert echter het cardiovasculaire risico en wordt niet behandeld in dit artikel. U kunt hier lezen over het profylactische gebruik van aspirine.)
Typen NSAID's
De niet-aspirine NSAID's werken door het remmen van de cyclooxygenase (COX) enzymen, een effect dat de productie van prostaglandinen vermindert die pijn en ontsteking veroorzaken.Er zijn eigenlijk twee COX-enzymen - COX-1 en COX-2 - die verschillende effecten hebben. COX-2 wordt geassocieerd met pijn en ontsteking, terwijl COX-1 andere functies heeft, waaronder het beschermen van de maagwand tegen zuur.
Dienovereenkomstig worden NSAIDS geclassificeerd door het feit of ze alleen COX-2 (de "selectieve" NSAIDS) blokkeren of dat ze zowel COX-1 als COX-2 (de "niet-selectieve" NSAID's) blokkeren.
De oorspronkelijke NSAID's, zoals ibuprofen (Advil) en naproxen (Aleve), waren alle niet-selectieve NSAID's. Omdat ze COX-1 blokkeren, worden ze geassocieerd met maagirritatie. Talloze niet-selectieve NSAID's zijn nu ontwikkeld en op de markt gebracht, waaronder ketoprofen, flurbiprofen, oxaprozin, tolmetine, sulindac, etodolac, indomethacine, meloxicam, ketorolac, piroxicam, meclofenamaat, nabumeton en mefanaminezuur..
Geneesmiddelenbedrijven werkten hard om selectieve NSAID's te ontwikkelen die alleen COX-2 blokkeren, om maagcomplicaties te verminderen. Uiteindelijk werden verschillende selectieve NSAID's ontwikkeld, maar de meeste hiervan zijn nu uit de handel genomen. In de VS is celecoxib (Celebrex) momenteel de enige selectieve NSAID die beschikbaar is. Een andere selectieve NSAID, etoricoxib, is beschikbaar in andere landen.
Diclofenac (Voltarten), nog een "nieuwere" NSAID, kan niet definitief worden geclassificeerd als selectief of niet-selectief.
Cardiovasculair risico met NSAID's
De toename van het cardiale risico met NSAID's werd voor het eerst opgemerkt met de selectieve NSAID rofecoxib (Vioxx), die grote publiciteit en talrijke rechtszaken tegen zijn producent, Merck, genereerde. Vioxx werd vervolgens van de markt gehaald. Vanwege de negatieve publiciteit die door deze selectieve NSAID werd gegenereerd, werden de meeste andere selectieve NSAID's ook ingetrokken.Sinds die tijd hebben echter talrijke klinische onderzoeken aangetoond dat een kleine toename van het cardiovasculair risico in feite in verband wordt gebracht allemaal NSAID's, zowel de traditionele niet-selectieve NSAID's als de nieuwere COX-2-selectieve geneesmiddelen.
Bij vrijwel alle NSAID's neemt het cardiovasculaire risico toe met de duur van het gebruik van deze geneesmiddelen, met hogere doses en met het onderliggende cardiale risico van de persoon die de drugs gebruikt.
Zijn sommige NSAID's "veiliger" dan andere?
Gegevens die de omvang van hartrisico's, veroorzaakt door specifieke NSAID's, vergelijken, ontbreken. Vanwege het grote aantal van deze geneesmiddelen dat beschikbaar is en de geringe omvang van het risico, zou het uitvoeren van de klinische proeven die nodig zijn om eventuele verschillen op te lossen onbetaalbaar duur zijn.In 2013 werd echter een meta-analyse van de beschikbare klinische onderzoeken gepubliceerd. Deze analyse toonde aan dat het risico op cardiovasculaire voorvallen aanzienlijk was verhoogd in vergelijking met placebo met hooggedoseerde diclofenac en met alle selectieve NSAID's. Er werd ook een verhoogd risico gezien met ibuprofen dat niet statistisch significant was. En er werd geen toename van het risico gezien met naproxen.
Deze meta-analyse wordt niet als overtuigend beschouwd. De meeste deskundigen zijn van mening dat alle NSAID's van beide categorieën geacht worden het cardiovasculaire risico te verhogen.
Als echter een NSAID moet worden gebruikt bij een persoon die zich zorgen maakt over het verhogen van het cardiale risico, zouden de meeste experts naproxen aanbevelen. Als gastro-intestinale bijwerkingen een specifieke zorg zijn, leunen de meeste experts naar celecoxib.
Andere hartproblemen met betrekking tot NSAID's
Naast het verhogen van het risico op cardiale gebeurtenissen, zijn beide categorieën van NSAID's ook geassocieerd met een verhoging van de bloeddruk bij chronisch gebruik.Verder interfereren de meeste niet-selectieve NSAID's met de gunstige effecten die aspirine heeft op bloedplaatjes, waardoor de effecten van profylactisch aspirine worden tegengegaan. Deze interferentie is echter niet waargenomen met de niet-selectieve NSAID diclofenac of met de selectieve NSAID's.
Een woord van heel goed
Hoewel Vioxx alle publiciteit kreeg, bleek dat alle NSAID's het hartrisico met ongeveer hetzelfde percentage lijken te verhogen (met de uitzonderingen die al zijn vermeld).Voor mensen met een verhoogd cardiovasculair risico moeten NSAID's worden gebruikt met de laagste effectieve dosis voor de kortst mogelijke tijdsperiode. Als uw hartrisico verhoogd is, is naproxen waarschijnlijk uw favoriete NSAID.
Bovendien bevelen experts aan om NSAID's helemaal te vermijden, indien mogelijk, bij mensen met een vastgestelde hart- en vaatziekte.
Iedereen met hypertensie moet zich ervan bewust zijn dat NSAID's de bloeddruk kunnen verhogen en de effectiviteit van antihypertensiva kunnen verminderen.
Iedereen die aspirine gebruikt voor profylaxe tegen hart- en vaatziekten, moet zoveel mogelijk niet-selectieve NSAID's vermijden. Als NSAID's worden gebruikt, moeten ze ten minste twee uur na de aspirine worden ingenomen.
