Een overzicht van aangeboren fouten van het metabolisme
Gelukkig, met betere behandelingen en diagnose, zijn de vooruitzichten voor veel mensen met deze aandoeningen verbeterd. Voor patiënten en geliefden kan het nuttig zijn om meer te weten te komen over overeenkomsten in deze grote groep ziekten en over de specifieke kenmerken van elk specifiek type..
De rol van stofwisseling
Om een aangeboren stofwisselingsfout te begrijpen, helpt het om na te denken over het metabolisme zelf. Metabolisme is gerelateerd aan de snelheid waarmee uw lichaam calorieën gebruikt, maar het is veel meer dan dat.De voorwaarde metabolisme verwijst naar een zeer complexe en gecoördineerde reeks chemische reacties die plaatsvindt in de cellen van uw lichaam. Deze reacties zijn nodig om het leven te ondersteunen. Door deze reacties geeft je lichaam de energie vrij die wordt aangetroffen in voedingsstoffen zoals eiwitten en koolhydraten.
Je lichaam breekt bepaalde verbindingen af en creëert anderen in veel verschillende processen. Stofwisseling is ook nodig om bepaalde afvalproducten uit de cellen te verwijderen, waar ze uiteindelijk uit het lichaam kunnen worden verwijderd.
Veel van deze stofwisselingsprocessen vinden plaats in een reeks stappen, waarbij een verbinding onderweg vele verschillende keren wordt getransformeerd. Verbindingen moeten ook in en uit veel specifieke plaatsen binnen en buiten cellen worden getransporteerd.
Als er een probleem is met één stap van het proces, kan dit ernstige problemen veroorzaken. Bepaalde verbindingen kunnen zich opstapelen tot niveaus die te hoog zijn en schade aan de cel en de omliggende organen veroorzaken. Andere problemen kunnen optreden omdat een noodzakelijke verbinding tekortschiet.
De oorzaken
De chemische reacties die in je lichaam plaatsvinden, hebben de hulp van verschillende enzymen nodig. De enzymen zorgen ervoor dat een specifieke chemische reactie snel optreedt. Maar als het enzym niet goed werkt, kan het een belangrijke blokkade van een metabolisch pad veroorzaken. Een IEM verwijst naar een type medische aandoening waarbij een van deze enzymen niet goed werkt vanwege een genetisch defect.Ingeboren fouten van het metabolisme zijn aanwezig vanaf de geboorte, hoewel de symptomen niet altijd meteen beginnen. De genen van een persoon bevatten de informatie die nodig is om deze metabole enzymen te maken. Als er een probleem is met een van deze genen als gevolg van een mutatie, werkt het resulterende enzym mogelijk niet goed of werkt het misschien helemaal niet.
De mutatie leidt uiteindelijk tot de symptomen van een IEM, omdat er een probleem is met een specifieke metabolische route in het lichaam. Verschillende soorten IEM worden meestal genoemd naar het specifieke enzym dat niet goed werkt.
De verschillende soorten IEM
Er zijn veel verschillende soorten IEM. Deze kunnen worden geplaatst in ziektesubgroepen, waaronder enzymen van nauw verwante processen. Enkele van de hoofdcategorieën zijn:- Stoornissen in het metabolisme van koolhydraten (zoals galactosemie)
- Aminozuurmetabolismestoornissen (zoals fenylketonurie)
- Vetzuurmetabolismestoornissen (zoals MCAD-deficiëntie)
- Ureumcyclusstoornissen (zoals citrullinemie)
- Organische acidemieën (zoals ahornstroop urineziekte)
- Mitochondriale aandoeningen (zoals MELAS)
- Peroxisomale aandoeningen (zoals Zellweger-syndroom)
- Lysosomale stoornissen (zoals de ziekte van Gaucher)
Als een groep kunnen aangeboren stofwisselingsstoornissen invloed hebben op maar liefst 1 op de 800 mensen. Meer dan 1.000 verschillende soorten IEM zijn beschreven. Bepaalde IEM komen vaker voor in bepaalde etnische groepen.
De symptomen
De symptomen van aangeboren fouten variëren afhankelijk van het specifieke type IEM en de ernst van de mutatie. Bij mensen met ernstige mutaties beginnen de symptomen vaak binnen een paar dagen na de geboorte. Bij mensen met mildere mutaties kunnen de symptomen pas later in de kindertijd of zelfs in de volwassenheid beginnen. Dezelfde ziekte kan heel verschillende symptomen bij een volwassene veroorzaken dan bij een kind.Symptomen van een IEM kunnen bijna elk celtype of orgaan in het lichaam beïnvloeden. Vaak zijn deze ziekten multisystemisch en veroorzaken ze tegelijkertijd problemen in meerdere delen van het lichaam. Enkele mogelijke symptomen bij een kind kunnen zijn:
- loomheid
- Problemen met eten
- Lage lichaamstemperatuur
- braken
- Snel ademen
- Epileptische aanvallen
- Abnormale spierrigiditeit
- Falen om goed te groeien
- Ontwikkelingsachterstand
- Spierkrampen
- Problemen met zenuwpijn
- Bewegingsstoornissen
- Gedrags- en psychiatrische problemen
- Gehoor- of visuele problemen
- Terugkerend braken en diarree
- Buikpijn
- Geelzucht en leverproblemen
- Vergrote interne organen
- Hartproblemen, zoals cardiomyopathie of een hartaanval
- Huiduitslag of abnormale pigmentatie
- Ongebruikelijke geur
De diagnose
Artsen beschouwen medische geschiedenis, medisch onderzoek en verschillende routinematige bloedtesten bij het diagnosticeren van een IEM. Medische beeldvormingstests kunnen ook aanwijzingen geven, omdat ze aangetaste delen van het lichaam vertonen. De medische geschiedenis van de familie is vaak erg belangrijk.Genetische tests zijn echter bijna altijd nodig voor de definitieve diagnose. Een handvol van deze aandoeningen worden getest als onderdeel van routinematige baby-screening die alle Amerikaanse pasgeborenen ontvangen, maar veel meer zijn dat niet.
Omdat elke afzonderlijke IEM vrij zeldzaam is, heeft een niet-gespecialiseerde arts mogelijk geen ervaring met een bepaalde IEM. Deze aandoeningen kunnen vergelijkbare symptomen hebben als andere aandoeningen die vaker voorkomen.
Een IEM kan bijvoorbeeld in eerste instantie worden aangezien voor sepsis, een overweldigende reactie op een infectie. Of het kan worden aangezien voor een probleem met het hart of de longen.
Het is belangrijk dat clinici de mogelijkheid overwegen dat een patiënt in plaats daarvan een IEM heeft, zodat ze de noodzakelijke genetische tests kunnen bestellen. Het kan voor artsen echter een uitdaging zijn om precies te weten welke genetische tests moeten worden aanbevolen. Als een IEM een mogelijkheid is, kan het nuttig zijn om een arts in te schakelen die gespecialiseerd is in de behandeling van dit soort aandoeningen.
Het is belangrijk dat de diagnose zo snel mogelijk gebeurt. In sommige gevallen kan snelle behandeling van de IEM helpen permanente schade en overlijden te voorkomen.
De behandeling
De behandeling van aangeboren fouten in het metabolisme varieert op basis van het specifieke gen in kwestie en de specifieke metabole route. Er zijn echter enkele algemene overeenkomsten in behandeling, waaronder:- Suppletie van metabole producten die "geblokkeerd" zijn vanwege het defecte gen
- Verminderende metabole producten die te hoog zijn opgebouwd
- Voorkomen van situaties die de symptomen van de IEM verergeren of veroorzaken (zoals uitdroging)
- Verschaffing van symptomatische behandelingen (bijvoorbeeld anti-epileptische medicatie)
Op verschillende momenten moeten mensen met een IEM mogelijk in het ziekenhuis worden opgenomen om intensievere ondersteunende zorg te kunnen ontvangen. Het algehele succes van de behandeling varieert aanzienlijk tussen de verschillende soorten IEM.
Voor sommige ziekten maakt behandeling het mogelijk dat personen een normaal of bijna normaal leven leiden. Aan het andere uiterste kunnen baby's met bepaalde soorten IEM binnen enkele dagen na de geboorte sterven, zelfs als ze correct zijn gediagnosticeerd. Er zijn ook mensen die leven met milde tot ernstige symptomen van hun IEM.
Gelukkig zijn er steeds meer behandelingen beschikbaar voor mensen met IEMs. Alle mensen met een IEM moeten zorg krijgen van een medische professional met ervaring in het behandelen van deze zeldzame aandoeningen.
Genetica
De meeste typen IEM worden overgeërfd op een autosomaal recessieve manier. Dat betekent dat een persoon een aangetast gen van zowel zijn moeder als zijn vader moet ontvangen. Mensen die slechts één aangetaste kopie van het gen hebben, hebben meestal geen symptomen en worden 'dragers' van de ziekte genoemd.Veel mensen die drager zijn van een bepaalde IEM zullen het nooit weten. Maar als een echtpaar een kind heeft gekregen met een IEM, hebben ze een kans van 25 procent om een ander kind met dezelfde aandoening te krijgen.
Sommige IEMs zijn recessief met X-verbonden. Deze ziekten komen vaker voor en zijn ernstiger bij mannen. Hier kan een mannelijke patiënt slechts één aangetast gen ontvangen van zijn moeder (die waarschijnlijk geen symptomen zou hebben). Andere soorten genetische overerving komen minder vaak voor in deze omstandigheden.
Het is vaak handig om met een geneticus te praten als je weet dat een IEM in je familie loopt. De counselor kan u helpen meer te weten te komen over de risico's van een baby met een IEM. Voor sommige soorten IEM zijn genetische tests beschikbaar die in staat zijn om prenataal te testen op een IEM. Sommige paren die risico lopen, kunnen ook kiezen voor selectieve implantatie van een embryo waarvan bekend is dat het zonder ziekte is.
